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民国初期，北方偏远小镇古楼镇自二十年前开始受神秘怪病‘骷髅症’困扰，患病者言行怪异常受幻觉困扰，并且厌食嗜水，病人个个瘦骨嶙峋精神不振，因此古楼镇又被周边百姓戏称为‘骨头镇’。近年来骨头镇周边又添外患，从五年前开始，附近榛子林里出现了一只被称为‘黑瞎子’的神秘野兽，时常跑进镇里滋扰百姓，令骨头镇更是雪上加霜。骨头镇里，少女三更自幼跟随师父孙老海学习猎术，练就一身例不虚发的精绝箭术，不料五年前黑瞎子突然出现，孙老海在猎杀黑瞎子途中遇害身亡。以至于少女三更暗暗起誓，终身以猎杀黑瞎子为己任，因此常徘徊在附近榛子林内寻找黑瞎子踪迹。一夜，游方小郎中白小白路过骨头镇外榛子林，突遭黑瞎子袭击，多亏三更及时出现救下白小白一命，三更惊奇发现，黑瞎子不知为何竟恐惧白小白随身药箱中的药品，但询问白小白后，白小白自己也不清楚原因，为查明真相，三更蛮横的降白小白强扣回骨头镇试图破解谜团。来到镇上的白小白发现许多镇民身患骷髅怪病，通过医生的敏锐嗅觉，发现一切并非表面看着的这么简单，但是对于他的危机也悄悄降临。。。
慈祥的老妇人伊芙琳在一次超市劫案中不幸罹难，她的四个养子：鲍比（马克•沃尔伯格MarkWahlberg饰）、安格（泰瑞斯•吉布森TyreseGibson饰）、杰克（加内特•赫德兰GarrettHedlund饰）以及耶利米（安德雷•本杰明AndréBenjamin）纷纷回到小镇，为母亲料理后事。原来，伊芙琳在年轻时热衷慈善，她将当年那四个性格顽劣的孤儿留在自己家中，用悉心的爱和教导抚育他们长大。四个肤色不同的兄弟决定避过警方，自己抓到劫犯为母亲报仇，然而虽然他们枪决了当天行凶的杀手，却发现母亲的遇害另有隐情，耶利米因为财务问题似乎卷入了与当地黑社会的纠纷……究竟是谁杀害了母亲，四兄弟要拼出一个真相…eee
总统的女儿劳拉（克里斯汀·贝尔KristenBell饰）遭人绑架，拥有丰富办案经验的斯科特警探（方·基默ValKilmer饰）成为了调查案件的主要负责人，与此同时，警方和政府各部门亦派出资深成员涉入案件，其中甚至包括了总统的顾问eee
在巨大的压力之下，斯科特展开了艰难的取证行动，在此过程中，一个贩卖妇女的犯罪团体渐渐浮出水面，不仅如此，种种迹象表明，知名政客斯托达德（威廉姆·H·梅西WilliamH.Macy饰）亦被牵连其中，这并不是一宗单纯的绑架案。就在斯科特离真相越来越近之时，媒体忽然宣布了劳拉已经死亡的消息，尽管之后案件草草收尾，但斯科特依然坚信，劳拉依然活着。
在一个暴风雪的夜晚，夜莺号列车高速行驶，车上有一个收集伏特加的男人皮迪（史蒂夫•茨恩SteveZahn饰），一个戴眼镜的女人克洛伊（莉莉•索博斯基LeeleeSobieski饰），一对下围棋的日本人，以及一只猫。到站时，列车员在外面抽烟，列车长迈尔斯（丹尼•格洛弗DannyGlover饰）前后巡视，突然从远处跑来一个抱着盒子的陌生男子，他想上车但没有票，而且他还不停地服药，迈尔斯出于同情，让他上了车。坐下后，他突然口吐白沫死亡。迈尔斯、皮迪和克洛伊惊讶地发现，死者手中的盒子里有价值连城的宝物。于是，三人决定毁尸灭迹，把宝物占为己有。利欲熏心的人们开始了争夺，期间陌生的老妇人和警察的介入，让过程愈加扑朔迷离。乘客一个个死去，这个宝物背后隐藏着不为人知的秘密……
